为唐氏综合征儿童父母提供的读书笔记(4)：产检及出生诊断
早期唐氏筛查-血清学筛查（孕11-13+6周）
适用于怀孕11～13+6周孕妇筛查，采用NT+NB+PAPP-A（血浆蛋白A）+HCG等指标可筛查出唐氏综合征。
中期唐氏筛查-血清学筛查（孕15-20+6周）
适用于怀孕15 ～ 20+6周孕妇筛查。根据孕妇年龄、体重、末次月经、胎儿B超及孕妇血清中AFP、hCG、buE3的校正MoM值综合对靠考评宝宝有唐氏综合征的风险。
胎儿B超可能会在宝宝身上找到一些标记性特征，比如说颈部褶皱增加，股骨较短，鼻骨缺失，心脏缺陷等等。当医生发现这些标记性特征时，可能会建议你做进一步检测。但部分唐氏综合征宝宝完全不具有这些标记性特征。
注意：NT+一次血液检测，唐氏综合征的检出率为80%。NT+两次血液检测，唐氏综合征的检出率为95%。并非百分百准确。
无创DNA产前筛查
利用新一代DNA测序技术，对孕妇血浆中游离的胎儿DNA片段进行测序及数据分析，了解胎儿染色体情况，预测胎儿常见染色体非整倍体异常风险。
目标疾病：21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征
无创DNA监测技术优势
一、安全：无创伤、无流产、无感染风险。
二、准确：在DNA水平上检测，具有灵敏度高、特异性强、 准确性高，显著优于传统血清学筛查。
三、早期：孕12周~22+6周。
四、快速：采血后10个工作日内出具检测报告。
无创DNA检测的适用人群
1.血清学筛查临界风险（血清学显示胎儿常见染色体非整倍体。险值介于高风险切值与1/1000的孕妇）。
2.介入性产前诊断禁忌症（先兆流产、发热、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血等）。
3.孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，并要求评估21三体、13三体、18三体综合征风险者。
注意事项
1.无创DNA检测的准确率通常是99%甚至更高，但并不意味着完全准确。因为无创DNA检测实际上检测的是胎盘的DNA，它可能与婴儿的DNA不完全相同，有些情况下，胎盘可能有一些细胞DNA异常符合唐氏综合征，但婴儿本身是正常的。这时候需要进一步考虑更加准确的测试，如羊膜穿刺与绒毛膜取样。因为这些测试是直接测试婴儿细胞的。
2.怀孕时间越长，母亲血液中循环的胎盘DNA比例就越高，因此如果在孕9-10周测试的结果可能更加可靠。对于超重的孕妇来说，她们血液中母体自身的DNA片段更多，测试的最佳时间比普通孕妇靠后。具体测试的最佳时间应该根据自身情况咨询专业医生。
羊膜穿刺与绒毛膜取样(CVS)
利用穿刺针从子宫内抽取细胞进行实验室检测。检查伴有较小的感染或流产风险。如果你需要进行这些检查,你的医生或助产士会向你详细解释其中的风险和益处。羊膜穿刺与绒毛膜取样的结果准确率极高（但并非百分百）。
出生诊断
在你的孩子出生后，如果你注意到他有一些唐氏综合征的特征，如：
- 肌肉张力低下
- 颈部较短，颈后皮肤过多
- 面部轮廓与鼻子扁平
- 小脑袋，小耳朵，小嘴巴
- 眼睛向上倾斜，有一个遮盖内眼角垂直的半月形皮肤皱褶（内眦赘皮）
- 瞳仁上有一些白色斑点（Brushfield斑）
- 手掌上有一道深深的折痕
- 脚趾大拇指与食指间间隔较宽
那么你需要考虑给孩子做血液检测与核型分析，以确定孩子是否的确具有唐氏综合征。
晚期诊断
一些父母在孩子出生之后可能不会立刻意识到自己的孩子有唐氏综合征，他们可能在孩子出生几个月甚至几年之后因为孩子发育迟缓等问题才开始怀疑孩子是否有唐氏综合征并最终确诊。无论孩子的年龄如何，目前诊断唐氏综合征的方式都是血液检测与核型分析。在孩子确定是唐宝之后，父母就可以立刻行动起来，加入相关互助社区、寻求帮助并制定计划了。
这里提供一些来自《唐氏综合征儿童的父母指南》的唐宝父母的诊断经验：
“在经历了莫名焦虑的孕期和不安的产后期后，有一天儿子看着我，唐氏综合症在我脑海中闪过。我的想法如此离奇，我不知道这是精神崩溃还是产后抑郁。我上网搜索“低耳朵”是什么情况。所有婴儿的鼻梁都是扁的。如果我把他的手往一个方向捏，他就会有掌褶。换个角度，他的手就很正常。不，不可能。是的，就是。我纠结了好几天。我抱着我的孩子，眼泪掉在他身上。他当时快两个月大了。在所有测试之前，我就知道了，我的儿子有唐氏综合征。——JISUN LEE”
“卢卡斯出生时我 23 岁，他是一个非常健康的男孩，体重 8 磅 11 盎司，身长 21.5 英寸。七个月大时，他开始吃第三阶段的婴儿食品，情况发生了意想不到的变化。之前，他吃得很好，体重也有所增加，但现在情况变了，卢卡斯被诊断为 “发育不良”。我们都被难住了。卢卡斯开始接受早期干预，锻炼口腔运动技能。他的情况有所改善，但还不足以让我们放心。他的医生多次询问我们是否要进行基因检测，我们多次固执地拒绝了。最后，就在卢卡斯十八个月大的健康检查前，又一次生病就诊。在进行了耳朵置管的手术后，我们同意了基因检测。我们等了三周，接到了医生的电话，医生所说的一切都让我们措手不及。”卢卡斯有嵌合型唐氏综合征。” 我和丈夫被 “唐氏综合征 “这几个字惊呆了。但从那之后，卢卡斯就向我们和许多人证明，唐氏综合症，不管是不是嵌合型，都不会让大家失望。在我们的生活中，没有人像卢卡斯一样教会我们那么多关于爱、努力和同情的道理。—BRANDY SNOW”
参考文献：
- Jacob J, Sikora M. The Parent’s Guide to down Syndrome. Simon and Schuster; 2015.
- 沙湾市妇幼保健计划生育服务中心. 【妇幼科普】关于唐氏综合征的这些知识不可不知. https://mp.weixin.qq.com/s/FcX0hT1CwNtKuse2gjpHJg
- 望城区妇幼保健计划生育服务中心. 科 普 | 唐氏综合征健康教育知识. https://mp.weixin.qq.com/s/eZAxafmjIr3MOuC9JvpwFQ